É o ano de 3136, e Wolff, respondendo a um sinal de socorro do planeta agora dominado pela força, sequestradas pelo ditador Overdog o imoral meio-homem, meio-máquina que governa o planeta e Wolff sai em desenfreada perseguição.  Enquanto desafia monstros e mutantes variados, as circunstâncias o atiram para junto de Niki, uma lutadora solitária que concorda em guiá-lo ao reino de sucatas de Overdog.

Após a suposta queda de meteoritos numa região do planeta, essa região adquire propriedades estranhas e é chamada de Zona. Dentro da Zona, diz a lenda ter o Quarto, que seria um lugar onde todos os seus desejos são realizados. Temendo que a população invada a Zona à procura do Quarto, o exército a isola, mas eles próprios não têm coragem de entrar nela. Apenas alguns poucos, chamados Stalkers, têm habilidade suficiente para entrar e sobreviver lá dentro. Um dia, um escritor famoso e um professor contratam um Stalker para os guiarem ao Quarto, sem exatamente saber o que procuram.