Durante uma missão que dá errado, o herói Vingador Tóxico abre uma ponte entre a sua cidade, Tromaville, e uma dimensão paralela, chamada Amortville. Toxie é sugado para esta versão alternativa do seu universo, enquanto o herói de Amortville, uma versão malvada de Toxie vai parar em Tromaville.

Nosso herói chama-se Melvin Junko e é um bocó completo, ele é um faxineiro metade nerd e metade retardado que trabalha na limpeza do Clube de Saúde de Tromaville ou uma academia, falando mais apropriadamente e, como todo nerd de filme, é zoado sistematicamente pelos fortões e drogados do recinto, mas especialmente por uma gangue de devassos liderados pelo estereotipado Bozo.

Tudo estava em paz em Tromaville até a chegada da Apocalypse Inc., uma maléfica corporação que pretende transformar a cidade em depósito de lixo tóxico. Enquanto isso, o herói local, Toxic Avenger, vai para Tóquio à procura de seu desaparecido pai que pode ser um integrante da máfia.

Dez pessoas são convidadas para um fim de semana em um castelo na costa inglesa, por um misterioso senhor. Eles não sabem porque estão lá e no jantar, todos são acusados de assassinato. Indignados e sem saber do que os outros são capazes, tudo fica confuso até que de repente um deles morre misteriosamente, iniciando uma sequência.