A história se passa na cidade de Jerusalém's Lot, na Nova Inglaterra. Após a chegada de dois forasteiros o escritor Ben Mears e o senhor Barlow fatos inexplicáveis passam a perturbar a rotina da cidade. Ben, e seus novos partidários, entre eles o garoto Mark Petrie e o Padre Callahan, devem então agir para salvar a cidade de garras vampirescas.

Um homem chamado Salem, escapa de manicômio onde está preso por assassinato. Condenado injustamente, tendo alegado haver matado durante surto de insanidade, não se cansa de assombrar e lembrar sua irmã e o marido de que eles são os culpados do assassinato atribuído a ele.