Supremo Sacerdote Yousef Bey é enviado aos Estados Unidos para resgatar a múmia de Kharis e da princesa Ananka e trazê-las de volta ao Egito. Ao realizar um ritual no Museu onde se encontra a múmia da princesa Ananka, ela some no ar como se fosse uma alma e reencarna no corpo de Amina, uma egípcia que vive na América e têm a mesma aparência da falecida princesa. Agora Kharis deve sequestrar Amina e levá-la até o Supremo Sacerdote, para juntos voltarem para o Egito e obterem o descanso eterno em sua tumba.
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30 anos depois de profanar a tumba de Ananka e enfrentar seu guardião, a múmia Kharis (Lon Chaney Jr.), Steve Banning está velho e constitui família. Mas Kharis e seu Sacerdote não morreram e prometem vingança a toda linhagem dos Banning. Sendo assim, vão para os Estados Unidos trazer terror aos familiares dos arqueólogos que ficaram famosos e ricos há mais de 30 anos com a profanação da tumba sagrada da princesa Ananka.
O enredo do filme se passa em 1921, uma equipe de arqueologistas no Egito liderados por Sir Joseph Whemple descobre a múmia do príncipe Imhotep, que vivera há 3.700 anos e que, por ter cometido um sacrilégio, teve como castigo ser enterrado vivo. Também foram encontrados manuscritos que tinham o poder de fazer os mortos ressuscitarem. Uma noite um dos membros da expedição lê os manuscritos e traz o príncipe de volta à vida. Após dez anos, Sir Joseph retorna com seu filho Frank. Eles ignoram que Imhotep agora existe e se faz passar por Ardath Bay, um egípcio contemporâneo que ajuda a expedição que descobre a tumba do seu milenar amor, uma princesa que reencarnou em Helen Grosvenor, uma bela e jovem mulher.
Durante muitos anos, o Professor Expedito Vitus tornou-se um recluso, por ter sido ridicularizado ao anunciar que havia descoberto o Elixir da Vida. O professor não revelara, contudo, que o Elixir restituirá a vida ao seu fiel seguidor, Igor. Rodolfo, seu assistente, sabe da proeza. Com o auxílio de um mapa fragmentado em vários pedaços cujos donos morreram misteriosamente assassinados o professor encontra o túmulo da múmia Runamb.
Três arqueologistas britânicos, John Banning, Stephen Banning e Joseph Whemple, descobrem o túmulo de uma princesa egípcia, Ananka, que morreu há quatro mil anos. Sem imaginar o que realmente fazia, Stephen lê o "Pergaminho da Vida". Isto faz voltar a vida Kharis, o guardião da tumba, que recebe a ajuda de Mehemet Bey, um egípcio que não aceita o túmulo ter sido profanado por "infiéis". Três anos depois, Mehemet leva para a Inglaterra Kharis, que terá a missão de matar os três arqueólogos que lideraram a expedição que achou a tumba de Ananka.
A cômica dupla de arqueólogos Steve e Babe estão viajando pelo Egito quando descobrem evidências do local de sepultamento da antiga princesa egípcia Ananka. Depois de receber financiamento de um excêntrico mágico e sua bela filha Marta, eles partem para o deserto onde são aterrorizados por um sinistro sumo sacerdote e a múmia Kharis, que são os guardiões do túmulo de Ananka.
El Santo, o Mascarado de Prata, é um campeão de luta livre e herói de aluguel contratado pelo Prof. Romero para acompanhar uma expedição até a tumba de Nonoc, um milenar guerreiro asteca. Só que a maldição do local parece se abater sobre os membros da expedição, que começam a ser mortos por uma misteriosa múmia. Somente Santo pode enfrentar a maldição e a ameaça da múmia assassina!
Cientista obstinado que deseja provar sua teoria sobre hipnose e vidas passadas. Sua namorada se oferece para participar da sua experiência, trazendo à tona recordações de um templo azteca onde um guerreiro foi punido e mumificado.