Um agente do FBI chega na Alemanha para investigar o assassinato de um colega, quando começa a receber cartas ameaçadoras misteriosas ele tem certeza que o Dr. Mabuse surgiu novamente.
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Preso sob a acusação de ter matado seu irmão, Geoffrey Radcliffe aguarda sua sentenção, morrer na forca. Mas, logo depois de receber a visita de seu amigo Dr. Frank Griffin, Geoffrey simplesmente desaparece. O inspetor policial Sampson começa a investigar e acredita que Griffin é na verdade o irmão do Homem Invisível original e deu a Geoffrey a fórmula da invisibilidade.
Os alemães desejam comprar a fórmula da invisibilidade com o filho do Dr. Frank Griffin. Este por sua vez, não vende a fórmula, e os Estados Unidos no período da Segunda Guerra Mundial, também desejam o produto. Mas Frank Raymond resolve dar a fórmula com a condição de que ele mesmo a tome e se infiltre nos quartéis generais dos nazistas, a fim de pegar um caderno com o nome de todos agentes duplos infiltrados nos Estados Unidos e também evitar um grande ataque em massa à Nova York que planejaram. Com a ajuda na Alemanha de Maria Soreson (Ilona Massey), o agente invisível poderá auxiliar na Guerra mais do que mil espiões juntos.
Dez pessoas são convidadas para um fim de semana em um castelo na costa inglesa, por um misterioso senhor. Eles não sabem porque estão lá e no jantar, todos são acusados de assassinato. Indignados e sem saber do que os outros são capazes, tudo fica confuso até que de repente um deles morre misteriosamente, iniciando uma sequência.
Robert Griffin é um foragido de manicômio com sérios distúrbios mentais, pois há mais de 6 anos foi soterrado em uma escavação, perdendo assim a memória e o juízo mental. Agora ele volta para junto de seus amigos de expedição e cobra sua parte na fortuna que foi descoberta. Por ser uma pessoa alterada e foragida, os amigos chamam a polícia e este é expulso do condado. Em uma noite vagando na chuva, bate a porta do Dr. Drury que faz experiencia com animais a respeito da invisibilidade. Robert Griffin vê a invisibilidade como uma forma de se vingar dos amigos que o "roubaram" e tentar conquistar a filha do casal, oferecendo-se assim de cobaia para tal experimento.
Em Ipping, um lugar remoto na Inglaterra, chega um misterioso estranho que tem seu rosto coberto por bandagens. É impossível ver seus olhos, pois ele usa óculos com lentes extremamente escuras. Ele aluga um quarto em uma pousada e fica trancado nele o tempo inteiro. O estranho se chama Jack Griffin, que criou uma fórmula que o permite ser invisível. Entretanto ele precisa criar um antídoto para reverter o processo, caso contrário ficará desta forma para sempre. Além disto, Jack sonha ser muito rico após vender esta fórmula para algum país, que teria um exército invisível, o que o tornaria praticamente invencível.