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Colin MacLeod continua a sua perseguição incessante a Marcus Octavius – O Imortal que, centenas de anos atrás, tirou a vida à sua amada. A busca culmina em Nova Iorque, uma cidade que se vê em ruínas, arrasada por um vírus mortal.
Uma arqueóloga ganha um amuleto que lhe permite transformar-se na super-herói deusa Ísis e combater o mal.